Tận Thế Z: Khởi Nguồn Đại Dịch kể về Manel, một người đàn ông vừa mất vợ, phải đối mặt với đại dịch virus giống bệnh dại đang lan rộng toàn cầu, biến người thành những sinh vật hung bạo giống zombie. Ban đầu, anh cố thủ trong nhà ở Vigo (Tây Ban Nha) cùng với mèo cưng Lúculo, nhưng khi hết nguồn tiếp tế, anh buộc phải đi tìm nơi an toàn qua đường bộ và đường biển.